呈pH依赖性抗原结合的抗体

摘要

本发明涉及抗体，所述抗体与其抗原呈pH依赖性结合，致使在生理性pH（即pH 7.4）的抗原结合亲和性高于在内涵体pH（即pH 6.0或5.5）的抗原结合亲和性。换句话说，在pH 5.5/pH 7.4或pH 6.0/pH7.4的K D 或k off 比是大于或介于2、3、4、8、10、16、20、30、40或100或100以上。所述pH依赖性抗体优先地在内涵体内与抗原解离。当抗原是经抗原介导性清除者（例如PCSK9）时，相较于在pH 7.4具有相等K D 值但无pH依赖性结合力的抗体，所述与抗原呈pH依赖性结合的抗体可具有增加的抗体半衰期。当与抗体（例如I L6）结合的抗原的清除减少时，呈pH依赖性结合 …

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